Cétuximab (Erbitux) : La fiche pratique

• Anticorps chimérique IgG1
• Sélectif pour EGFR et ses hétérodimères
• Se lie à EGFR avec une haute affinité
• Empêche la liaison des ligands avec EGFR
• Stimule l’internalisation du récepteur
• Bloque la dimérisation du récepteur, sa phosphorylation

Les termes de l’AMM	et	l’AMM commentée
Indiqué en cas de cancer colo-rectal métastatique Après échappement à un schéma ayant compris de l’irinotécan En association à l’irinotécan Chez des patients exprimant EGFR		La preuve histologique du CCR doit donc être disponible de même que celle de sa diffusion métastatique. Selon les termes de l’AMM ,il est théoriquement possible d’utiliser le cétuximab dès la 2ème ligne thérapeutique , après un échec documenté sous Irinotécan, Cependant en pratique il est communément admis que sa place se situe actuellement en 3ème ligne après échec successif à deux schémas associant 5 Fu + irinotécan et 5Fu + oxaliplatine. La recherche EGFR reste indispensable avant prescription ,de même que sa positivité dont le niveau doit représenter au moins 1 % des cellules testées , Mais il n’y a pas de corrélation entre niveau de positivité d’EGFR et efficacité du cétuximab.
Schéma d’utilisation
Utilisation Hebdomadaire Dose de charge indispensable de 400mg/m² à la première injection en 2 heures Puis dose de 250mg /m² en 1 heure lors des injections suivantes Association à un schéma d’irinotécan ou Irinotécan +5FU administré toutes les 2 semaines Evaluation tumorale possible après 8 cures

Toxicités

Le cétuximab n’aggrave pas la toxicité hématologique ou digestive de l’irinotécan mais est à l’origine de 2 effets toxiques particuliers  :

• le rash acnéïforme
• le choc anaphylactique.

Le rach acnéïforme (Rash HER-1)

• Réaction cutanée spécifique du blocage HER-1
• Allant de la simple réaction érythémateuse parfois prurigineuse aux lésions nodulaires profondes parfois surinfectées
• Atteint le visage et le tronc généralement
• Peut s’estomper spontanément en cours de traitement
• S’associe souvent à des lésions péri-inguéales à type de fissure ,ou des faux panaris
• Correspondent sur le plan anatomique ,non à des lésions acnéïques vraies , mais à un processus inflammatoire avec infiltration dermique à polynucléaires et lymphocytes
• Mais les réactions induites peuvent entraîner la destruction secondaire des structures pilo-sébacées.

Prise en charge du rash HER-1

• Pommades hydratantes
• Eviction solaire
• Dermocorticoïdes à faibles doses
• En cas de forme prurigineuse ou douloureuse Antiprurigineux ou corticoïdes par voie générale
• Doxycycline per os (pour son pouvoir anti-inflammatoire)

Le choc anaphylactique

• Incident très rare (1%des cas)
• Mais potentiellement grave,
• Survient surtout à la première injection
• Doit faire l’objet d’une prévention systématique avant injection du Cétuximab par anti-H1+/-anti-H2 +/-corticoïdes
• Rend obligatoire la présence d’un médecin disposant du matériel et des drogues de réanimation.