Cancer de l’estomac métastatique : à la recherche de la meilleure chimiothérapie ?

Le pronostic du cancer de l’estomac métastatique reste dramatique avec des médianes de survie n’excédant pas 9 mois dans les meilleurs essais. Pourtant l’utilité de la chimiothérapie a été démontrée face à de simples soins palliatifs dans cette localisation considérée comme très chimiosensible. Deux essais randomisés, l’un japonais, l’autre français nous livre des pistes quant aux futurs standards à utiliser.

Le premier essai randomisé a inclus 280 malades japonais. Dans ce pays où l’incidence du cancer de l’estomac est majeure, l’UFT Ò , prodrogue orale du 5FU, est considéré comme un standard thérapeutique, le plus souvent en combinaison avec de la mitomycine C et ceci en situation métastatique comme en situation adjuvante. Cette association (n= 70 pts) était comparée à deux autres schémas à base de 5FU : un bras 5FU continu sur 5 jours toutes les 4 semaines (n=105 pts) , et un bras 5FU-cisplatine J1-J5 toutes les 4 semaines également (n=105 pts). Au total, les résultats ne montrent pas de différence de survie globale entre les 3 bras (respectivement 6 mois, 7 mois et 7.3 mois pour UFT Ò -MMC, 5FU et 5FU-cisplatine), même si les taux de réponse et de survie sans progression sont significativement meilleurs dans le dernier bras (taux de réponse 34%, SSP 3.9 mois) (1).

L’essai FFCD ,de phase II,randomisé présenté par O.Bouché aux Francophones 2003 semble offrir des perspectives prometteuses . 136 pts ont été randomisés en 3 bras : LV5FU2, LV5FU2-cisplatine et LV5FU2-irinotécan (Campto Ò ).Les taux de réponse expertisées étaient en faveur du bras LV5FU2-irinotécan : 40% versus 13 et 27% respectivement pour LV5FU2 et LV5FU2-cisplatine, sans surcroît de toxicité (2). Les résultats de survie ne seront présentées qu’à l’ASCO en juin 2003 à Chicago mais la survie globale devrait dépasser 10 mois pour le bras LV5FU2-irinotécan, qui est d’ores et déjà retenu pour une future phase III FFCD-GERCOR.

Au total, le FOLFIRI, version optimisée du LV5FU2-irinotécan, pourrait bien devenir un nouveau standard thérapeutique dans le cancer gastrique métastatique. Le nombre important de patients ayant pu recevoir une 2 ème et 3 ème ligne dans l’essai français (respectivement 50% et 25% de l’effectif initial) incitent à concevoir des essais stratégiques avec deux lignes de traitement planifiées. De telles séquences devraient permettre alors d’augmenter la survie de nos patients en améliorant leur qualité de vie .

Références

  1. Ohtsu A, Shimada Y, Shirao K, Boku N, Hyodo I, Saito H et al. Randomized phase III trial of fluorouracil alone versus fluorouracil plus cisplatin versus uracil and tegafur plus mitomycin in patients with unresectable, advanced gastric cancer: The Japan Clinical Oncology
  2. Bouché O., Raoul JL, Milan C, Giovannini M, Etienne PL, Lledo G et al. Etude randomisée de phase I de chimiothérapie par LV5FU2, LV5FU2-cisplatine ou LV5FU2-irinotécan dans les adénocarcinomes gastriques métastatiques (essai FFCD 9803).