En situation métastatique, la Capécitabine et l’UFT avaient montré, en monothérapie, une efficacité au moins comparable à celle du FUFOL avec une moindre toxicité. Ces données se retrouvent en situation adjuvante :
- L’essai X-ACT a comparé la capécitabine au standard américain de l’époque : le FUFOL Mayo Clinic. Entre 1998 et 2001, 1987 patients tous opérés de cancers coliques stades III ont été randomisés. Le bras capécitabine (n=1004) recevait 1250 mg/m² matin et soir deux semaines sur trois, pour une durée totale de 24 semaines, et le bras témoin (n=983) 6 cures de FUFOL (Cassidy, A3509).
A 3 ans, il existait une différence significative de survie sans rechute : 65.5% versus 61.9% (p=0,0407) en faveur du bras capécitabine mais cette différence n’était qu’à la limite de la significativité pour la survie sans maladie à 3 ans (objectif principal de l’étude) : 64.2% versus 60.6% (p=0,0528). La toxicité était significativement inférieure pour la capécitabine pour tous les items envisagés à l’exception du syndrome mains-pieds.
- L’étude C-O6 du NSABP, (Wolmark, A3508 ) a pour sa part randomisé 1608 patients de stades II (46%) et III (54%) entre un bras UFT + AF (300 mg/m² + 90 mg en 3 prises) 4 semaines sur 5 pendant 5 cycles et un bras contrôle par FUFOL type Roswell Park (schéma hebdomadaire 6 semaines sur 8) pendant 3 cycles.
A 5 ans, il n’apparaît aucune différence significative en termes de survie globale (78.7%), ni de survie sans rechute (74% pour UFT versus 76.4%, p=0,62).La toxicité des 2 protocoles était également identique (en particulier pour les toxicités digestives), de même que la qualité de vie dans les deux bras
| SSR à 3 ans | |
| FUFOL Stades III X-ACT | 60.6% |
| CAPECITABINE Stades III X-ACT | 64.2% |
| LV5FU2 Stades III Mosaïc | 65.3% |
| Folfox4 stades III Mosaïc | 72.8% |
Ces 2 études ne remettent en rien en question les résultats obtenus dans l’étude Mosaïc. Elles affichent en effet des survies sans récidive à 3 ans tout-à-fait comparables à celles obtenues dans Mosaïc par le bras standard LV5FU2 et donc très inférieures à celles du bras investigationnel Folfox 4 (voir tableau ci-contre) .Nous pouvons en conclure simplement que chaque fois que sera prise une décision de traitement adjuvant par une association 5FU/Acide folinique , celle-ci pourra être remplacée , sans perte de chance , par un dérivé oral du 5Fu , avec une préférence pour la Capécitabine sur la fois de l’étude X-ACT.
Références
- Cassidy et al . Proc Am Soc Clin Oncol 2004;23:3509 (abstract)
- Wolmark et al . Proc Am Soc Clin Oncol 2004;23:3508 (abstract)