Le traitement des cancers coliques de stade II ( stade B2 de Astler et Coller) reste presque 15 ans après la publication de Moertel établissant son intérêt pour les stades III(stades C de Astler et Coller ) d’indication incertaine . En fait l’échec des études antérieures ou des méta-analyses les ayant regroupées à établir son intérêt s’explique par leur manque de puissance .Il a en effet été établi qu’une étude avec bras contrôle voulant démontré un avantage significatif en survie à 5 ans dans cette population où ce paramètre est spontanément voisin de 80% nécessiterait au moins 5000 patients (Buyse Semin Oncol 2001) .Ce chiffre n’a jamais été atteint même dans les plus grandes méta-aanlyse publiées. 2 éléments de réflexion forts présentés à l’ASCO 2004 pourront cependant guider le praticien dans ces indications.
1. Résultats du second volet de l’étude QUASAR.
L’étude QUASAR est une grande étude internationale d’inspiration britannique qui a comporté deux volets : Les patients ayant bénéficié d’une résection chirurgicale curative de leur CCR ont été séparés en deux groupes sur l’avis de leur praticien :
– un groupe de patients avec indication claire de CT adjuvante (n=4320 ), tous traités selon une double randomisation sur la nature et la durée de la CT ,et dont les résultats avaient été antérieurement publiés
– et un groupe à indication non évidente de CT dont les résultats ont été présentés à l’ASCO 2004 (Gray, A 3501). Entre 1994 et 2003, 3239 patients sans indication évidente de chimiothérapie adjuvante ont été enrôlés dans ce second volet de l’étude et randomisés entre CT adjuvante à base de 5FU/Acide folinique ou observation. Les patients inclus étaient porteurs essentiellement de cancers de stade II (91%) et de tumeurs coliques (rectum 21%). A 5 ans, il existait une réduction nette du taux de rechute en faveur du bras traité soit 22.2% versus 26.2% correspondante à une diminution du risque de rechute de 22% (RR 0,78 (0,67-0,91) ; p=0,001). De même, le groupe traité affichait une meilleure survie globale à 5 ans : 80.3% versus 77.4% (RR de décès 0,83 (0,71-0,97), p=0,02). L’analyse en sous-groupe montrait un bénéfice net avant 70 ans, devenant plus faible chez les patients plus âgés.Malgré une population de patients traités hétérogène, et l’utilisation de traitements de CT non standardisés, cette étude de grande ampleur, « collant » à la réalité quotidienne,semble indiquer clairement un bénéfice pour la réalisation d’une CT adjuvante chez patients opérés d’un cancer colo-rectal de stade II, surtout avant 70 ans .
2. Résultats de l’étude MOSAIC pour les stades II
Bien qu’une analyse de sous-groupe n’était pas été prévue dans le design de l’essai MOSAIC, les résultats détaillés des patients de stade II (40% de l’effectif global) ont été précisés(Hickisk, A3619) : la réduction du risque relatif est globalement de 20% (HR 0,80 [0,56-1,15]) mais en isolant les 576 patients de stades II à risque (T4, nombre de ganglions examinés inférieur à 10, occlusion ou perforation inaugurale,tumeur peu différenciée ou avec embols vasculaires) on constate que le FOLFOX4 permet un gain de 28% du risque relatif de rechute (HR 0,72 [0,48-1,08]) équivalent à celui obtenu dans les stades III. Ces résultas nous invitent donc à traiter les cancers coliques de stade II « à risque », tel qu’indiqué ci-dessus , comme ceux de stade III.
Référence
- Gray et al . Proc Am Soc Clin Oncol 2004;23:3501 (abstract)
- Hickisk et al . Proc Am Soc Clin Oncol 2004;23:3619 (abstract)