Preston et al. C ancer Res. 2003 ; 63 : 3819-3825
Si les mécanismes moléculaires et cellulaires impliqués dans la séquence adénome / adénocarcinome sont de mieux en mieux connus, ceux impliqués dans la genèse et le développement de l’adénome le sont moins. Deux théories s’affrontent actuellement. La première, la théorie du « top-down » propose le scénario suivant : les adénomes proviennent de la mutation d’une cellule cryptique ayant migré à l’apex d’une crypte, ces adénomes croissent ensuite latéralement pour envahir les cryptes adjacentes. La seconde, la théorie du « bottom-up » propose, elle, que l’adénome prenne naissance au fond d’une crypte puis croisse par un mécanisme de fission cryptique tout à fait différent. Les auteurs ont analysé 40 petits adénomes de moins de 3 mm, 10 adénomes de plus de 1 cm et le tissu adénomateux de 3 patients atteints de polypose adénomateuse familiale (PAF). Ce travail réunit ces deux théories en mettant en évidence par microdissection la réalité de ces deux phénomènes. Les auteurs montrent que la fission cryptique est un événement observé à la fois dans les adénomes sporadiques et de PAF. Ils concluent que cet événement est essentiel à l’expansion clonale des adénomes coliques. Les mécanismes moléculaires qui sous-tendent ce phénomène restent à déterminer.
La séquence proposée par les auteurs , qu’il s’agisse d’adénomes sporadiques ou associés à une PAF, est donc celle-ci : l’événement initial est la genèse d’un adénome monocryptique, la croissance de cet adénome se fait d’abord par un phénomène de fission cryptique (« bottom-up ») puis à un stade plus tardif on observe une dissémination vers les cryptes adjacentes (« top-down »).