Étude prospective visant à ajuster la dose d’azathioprine (AZA) à partir de la mesure d’un des métabolites de l’azathioprine, le 6-thiguanine (6-TG) afin de guider la thérapeutique. Dans un deuxième temps, le taux de 6-TG a été utilisé pour augmenter les doses thérapeutiques chez des patients non-répondeurs.
Chez 82 MICI (63 MC, 19 RCH) d’âge moyen 42 ans, traités depuis plus de 12 semaines par AZA à une dose moyenne de 1,44 mg/kg/j (64 MICI) ou 6-Mercaptopurine (6-MP) à une dose moyenne de 1,16 mg/kg/j) (18 MICI), il a été effectué un dosage du 6-TG par chromatographie liquide à haute performance. Trente-trois des 63 MC et 14/19 RCH étaient en rémission clinique au moment du dosage de 6-TG.
Le taux moyen de 6-TG pour l’ensemble des patients était de 237 pmol/8×108, une non-compliance a été confirmée chez 4 patients ayant une maladie active. Le taux moyen de 6-TG chez les MC en rémission était de 360 pmol/8×108, 31/45 MC en rémission avait un taux de 6-TG supérieur à 250 pg/8×108. Le taux moyen pour les MC non mises en rémission était de 176 pmol/8×108, 5/37 des MICI n’ayant pas répondu au traitement avait un taux de 6-TG supérieur à 250 pmol/8×108. En fait la différence de taux en 6-TG entre les patients répondeurs et les patients non-répondeurs était plus significative au cours des MC et essentiellement dans les formes avec fistules, et dans les formes coliques pures, mais moins dans les formes iléo-coliques et dans les RCH.
Chez 22 MC (12 iléo-colites et 10 colites) n’ayant pas répondu au traitement, la dose d’AZA a été augmentée de 25 mg toutes les 8 semaines. Dix-huit des 22 MC ont été mise en rémission, parallèlement, le taux moyen de 6-TG est passé de 194 à 303 pmol/8×108, chez 12/18 des MC mises en rémission le taux de 6-TG était supérieur à 250 pmol/8×108. Chez aucun malade le nombre de globules blancs a baissé en dessous de 3000/mm3. Chez les 4 MC n’ayant pas répondu à l’augmentation des doses d’AZA, 2 avaient un taux de 6-TG inférieur à 250 pmol/8×108. L’un d’eux a été opéré pour occlusion, l’autre a bien répondu à un traitement par ciclosporine. Les 2 autres MC n’ayant pas répondu avaient un taux de 6-TG supérieur à 350 pmol/8×108, elles ont été traitées par infliximab avec succès.
Pour les auteurs, le dosage du 6-TG est utile afin de déterminer le dosage idéal d’AZA et pour optimiser la thérapeutique sans induire de leucopénie. Les patients non-répondeurs à l’AZA et ayant un taux de 6-TG supérieur à 250 pmol/8×108 peuvent être considérés comme candidats à d’autres thérapeutiques immunomodulatrices ou à la chirurgie.